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Nature | 通过靶向代谢枢纽ACLY重塑肿瘤免疫微环境：MASH型肝癌治疗新路径

癌细胞通过代谢重编程来维持持续增殖并规避免疫系统的监视【1】。这种适应性改变主要表现为糖酵解和脂质合成途径的活性增强，以满足快速扩增所需的能量和分子组分。与此同时，这些代谢活动会消耗免疫细胞赖以维持功能的关键营养因子，并产生具有免疫抑制作用的代谢副产物，重

肿瘤微环境（TME）在癌症的发生、发展和免疫逃逸中发挥关键作用。其中，肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是TME中最活跃的非肿瘤成分之一，具有高度的异质性和可塑性。它们通过重塑细胞外基质（ECM）、分泌细胞因子及诱导免疫抑制，协同推动肿瘤的生长、转移和治疗抵抗【1

树突状细胞（Dendritic cells,DCs）是机体中专职的抗原提呈细胞，负责携带肿瘤抗原从肿瘤组织迁移至引流淋巴结，激活肿瘤特异性T细胞应答，从而启动并维持抗肿瘤免疫循环。然而随着肿瘤的进展，肿瘤微环境中的紊乱信号逐步干扰这一迁移过程，导致免疫循

中山大学邝栋明教授团队曾在Cancer Cell发表研究成果，研究表明在肝癌（HCC）中，肿瘤反应性 CD103+ CTLs 受癌周巨噬细胞的抗原交叉呈递调控从而滞留在癌周区域，进一步激活巨噬细胞中的 NLRP3 炎性小体，促进肝癌进展和对免疫治疗的抵抗。提示

肿瘤免疫治疗领域正迎来前所未有的技术革命浪潮。随着PD-1/L1单抗市场竞争的白热化，以及TIGIT等新一代免疫检查点靶点在临床研发中接连受挫，全球制药产业正在重新审视肿瘤免疫治疗的未来发展方向。

当国产PD-(L)1/VEGF双抗所代表的创新疗法凭借305亿美元的BD交易总额，以破竹之势撬动全球新药研发市场时，肿瘤免疫领域的新一轮革命已然拉开了帷幕——这不是猜想，而是此刻正在发生的行业“地震”。

免疫检查点抑制剂为肿瘤治疗带来范式变革，使得多种恶性肿瘤患者获益。然而，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中仅有10%-35%可以获得显著持久的治疗效果，亟需创新治疗策略。

免疫检查点抑制剂为肿瘤治疗带来范式变革，使得多种恶性肿瘤患者获益。然而，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中仅有10%-35%可以获得显著持久的治疗效果，亟需创新治疗策略。

免疫检查点抑制剂的出现为肿瘤治疗带来了革命性的改变，使多种恶性肿瘤患者获得了显著的临床获益。然而，目前接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，只有约10%至35%能够获得持久且显著的治疗反应，因此亟需开发更具创新性和有效性的治疗策略。

提起促胃癌的微生物，大家肯定第一个想到幽门螺杆菌（Hp）。不过其实胃癌的风险因素也很多，“胃癌菌”肯定也不止这一个。

头颈部鳞状细胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。近来，免疫疗法成为一种极具前景的头颈部鳞状细胞癌治疗方法，但超80%的患者仍表现出固有耐药性。因此，进一步探究头颈部鳞状细胞癌